Özgün Araştırma

Sedasyon, Analjezi ve Anestezi İçin Kullanılan İlaçlar ile SARS-CoV-2, ACE-2 and SARS-CoV-2- ACE-2 Kompleksi Arasındaki Etkileşimlerin Moleküler Docking Yöntemiyle İncelenmesi

10.4274/tybd.galenos.2021.69885

  • Evren Büyükfırat
  • Mustafa Durgun
  • Nuri Yorulmaz
  • İsmail Koyuncu
  • Mahmut Alp Karahan
  • Ataman Gonel
  • Veli Fahri Pehlivan

Gönderim Tarihi: 16.06.2020 Kabul Tarihi: 20.01.2021 J Turk Soc Intens Care 0;0(0):0-0 [e-Pub]

Amaç:

Koronavirus Hastalığı 2019 (COVID-19) tedavisi için moleküler docking (kenetlenme) yöntemi ile sedatif, analjezik ve anestezik ilaçların SARS-CoV-2, insan anjiyotensin dönüştürücü enzim-2 (ACE-2) ve SARS-CoV-2- ACE-2 Kompleksi üzerindeki inhibitör etkilerinin ve kullanım potansiyelinin araştırılması.

Gereç ve Yöntem:

Bu çalışmada, COVID-19 tedavisi için klinik testlerde kullanılan ilaçlar (Klorokin, Hidroksiklorokin ve Nelfinavir) ve inhibitör olarak sedasyon, analjezi ve anestezi için en sık kullanılan ilaçlar (Desfluran, Deksmedetomidin, Fentanil, Ketamin, Midazolam, Propofol Remifentanil ve Sevoflurane) ile üç farklı enzim (6LU7, 1R4L ve 6LZG) arasında moleküler etkileşimi araştırmak için moleküler docking prosedürü uygulanmıştır. Autodock 4.2, Lamarckian Genetik Algoritması, moleküler etkileşim olasılığını analiz etmek için kullanılmıştır. Değerlendirme, Biovia Discovery Studio Visualizer 2020 programı ile yapılmıştır. Moleküler docking sonucunda enzim ile ilaçlar arasında hidrojen-elektrostatik ve van der Waals gibi etkileşim türleri ve şiddetleri tespit edilerek sonuçlar karşılaştırılmıştır.

Bulgular:

Çalışmaya dahil edilen ilaçlar arasında fentanil, SARS-CoV-2, ACE-2 ve SARS-CoV-2-ACE-2 Kompleksi üzerinde çok düşük enerjiyle (-8,75 ile - 7,64 kcal/mol) bağlandığı ve bu proteinleri düşük konsantrasyonlarda inhibe etme potansiyeline sahip olduğu görülmüştür. Fentanil’den sonra sırasıyla midazolam, ketamin, propofol ve remifentanil’in de proteinleri inhibe etme potansiyeline sahip olduğu görülmüştür. Ancak sevofluran ve desfluranın etkisiz olduğu görülmüştür.

Sonuç:

COVID-19 hastalarında uygulanacak sedasyon, analjezi ve anestezi işlemlerinde Fentanil’in tercih edilebileceğini ve genel anestezi için ise, total intravenöz anestezisinin tercih edilebileceğini düşünüyoruz. Bununla birlikte, bu maddeleri tedavide kullanmak için deneysel ve klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler: Anestezi, COVID-19, sedasyon, moleküler docking